Fallbeispiele Nikotinpflaster
Der folgende Link
"DAS ORIGINAL"
führt zur original Ausgabe
von der funktionellen Erläuterung
(sehr fachlich)
der praktischem Anwendung
und Fallbeispielen
zum "Nikotintest".
Nikotinpflaster-Therapie.
(Englischer Text mit ausführlichen Quellenangaben)
What is the impact of nicotine on the Post-COVID-19 syndrome - a severe impairment of acetylcholineorchestrated neuromodulation: A case series
Folgend ist eine "vereinfachte"
(immernoch sehr fachlich)
nach "googleübersetzte" Form.
Alle Quellen,
Zahlen und Markierungen
habe ich weggekürzt,
um die Lesefähigkeit zu vereinfachen.
Deshalb verweise ich
mit dem Link (oben) auf das Original.
Gezielt für Menschen mit LongCovid,
denen das Lesen an sich
schon schwer fällt.
Der medizinisch und
sehr fachlichen Teil vorweg.
Ab der Zeile mit den Sternchen
(**************************)
sind die Fallbeispiele bzw. für den Laien verständliche Beschreibungen.
Vielleicht einfach mal runterscrollen.
😉
Da ich selbst
der englischen Sprache
nicht genügend mächtig bin,
muss ich mich
auf die online Dienste verlassen
Ich hoffe jedoch,
dem ein oder anderen
Auf diese Weise helfen zu können.
Mir haben die Pflaster geholfen.
Die Marke spielt keine Rolle.
😉
Ich brauche keine Pflaster mehr.
Los geht's.
~~~
Abstrakt
Nach einer SARS-CoV-2-Infektion
leiden viele Menschen am
Post-COVID-19-Syndrom.
Aufgrund von Schwäche,
Gedächtnislücken, Schmerzen,
Atemnot und anderen
unspezifischen körperlichen
Beschwerden, sind sie
nicht in der Lage,
alltäglichen Aktivitäten nachzugehen.
Mehrere Forscher haben gezeigt,
dass das mit SARS-CoV-2 verwandte
Spike-Glykoprotein (SGP)
nicht nur an
Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE-2)-Rezeptoren bindet,
sondern auch DNA-Abschnitte aufweist,
die eine hohe Affinität zu
nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) aufweisen.
Der nAChR ist die Hauptstruktur
der cholinergen Neuromodulation
und für koordinierte neuronale Netzwerkinteraktionen verantwortlich.
Eine nicht intrinsische virale
nAChR-Anlagerung beeinträchtigt
die integrative interneuronale Kommunikation erheblich.
Dies erklärt die kognitiven, neuromuskulären und
Stimmungsstörungen
sowie die vegetativen Symptome,
die das Post-COVID-19-Syndrom charakterisieren.
Der Agonistligand Nikotin zeigt
eine bis zu 30-fach höhere Affinität
zu nACHRS als Acetylcholin (ACh).
Wir gehen davon aus,
dass dieses Molekül das Virus
aus der nAChR-Bindung herausdrücken
und den Weg für eine unbeeinträchtigte
cholinerge Signalübertragung
ebnen könnte.
Bei der Behandlung
mehrerer Personen mit einem
Post-COVID-19-Syndrom
mit einer Nikotinpflaster-Anwendung
beobachteten wir eine
sofortige deutliche Verbesserung
der Symptome
bis hin zur vollständigen
Remission nach mehreren Tagen.
Einführung
Post-COVID-19-Syndrom
Die durch das Coronavirus SARS-CoV-2
ausgelöste Pandemiekatastrophe
forderte innerhalb von 30 Monaten
etwa 6 Millionen Opfer¹.
Beispiellose wissenschaftliche Anstrengungen führten zu
einem besseren Verständnis
der Virusstruktur.
Übertragungswege und pathologischen Muster und trugen zur Entwicklung ausreichend schützender Impfstoffe bei. Allerdings scheint das Virus immer einen Schritt voraus zu sein.
Es werden genetische Varianten von
SARS-CoV-22-7 vorgestellt,
die eine höhere Ansteckungsgefahr verursachen,
die Wirksamkeit von Impfstoffen
gefährden,
das Entkommen aus der natürlichen Immunität fördern
oder neue Pathologiemuster
aufdecken.
Somit ist die fünfte Welle
steigender Infektionsraten
im Gange und die medizinische Versorgungskapazität
steht in den meisten Ländern
erneut vor Herausforderungen.
Dies ist während der dritten
und vierten Welle
in einigen Gebieten sogar
noch schwieriger als während
der vorherigen Wellen.
Mittlerweile wird uns
zunehmend bewusst,
dass nach der Genesung
von einer akuten
COVID-19-Erkrankung
das Leiden in vielen Fällen
noch nicht vorbei ist.
Symptome wie
chronische Müdigkeit, Schwindel,
leichtes Fieber, Anosmie, Gedächtnisstörungen,
Ageusie, Muskelschwäche, Durchfall
und Erbrechen, Konzentrations- und Schlafstörungen,
Stimmungsstörungen, Kopfschmerzen, kognitive Beeinträchtigung,
motorische Defizite, Neuauftreten von Diabetes und Bluthochdruck,
Dyspnoe und Belastungsintoleranz,
werden als Post-COVID-19
zusammengefasst
Syndrom.
Das Auftreten der genannten Symptome
Wochen oder Monate
nach der akuten Phase
der SARS-CoV-215-Infektion ist
unabhängig von der Schwere des anfänglichen Krankheitsverlaufs
oder den chronischen Grunderkrankungen.
Die Inzidenz wird auf 35 %
(ambulante Patienten) und
87 % (stationäre Patienten)
bei allen Personen
mit einer SARS-CoV-2-Infektion
geschätzt.
Darüber hinaus ist die Dauer
der Symptome unvorhersehbar
und nach sechs Monaten
werden von Personen,
die an Langzeit-COVID leiden, durchschnittlich 14
anhaltende Symptome gemeldet
Diese Fakten unterstreichen
die enorme Bedeutung
des Post-COVID-19-Syndroms
für globale Gesellschaften
in Bezug auf die öffentliche Gesundheit
sowie die politische, gesellschaftspolitische
und finanzielle Belastung
der jeweiligen Systeme.
Das individuelle somatische
und psychische Elend
jedes leidenden Patienten
darf nicht außer Acht gelassen werden.
Daher sollten wir uns dieses unvermeidlichen Nachbebens
für die Gesundheitssysteme
bewusst sein,
das in dieser chronischen Phase
von COVID-1930 zu erwarten ist.
Wir werden sehen,
dass sich viel mehr infizierte Patienten
von der akuten Phase
von COVID-19 erholen,
aber ein großer Teil davon
eine Therapie und Reha-Kapazität
benötigt,
um die Symptome der
chronischen Phase,
des Post-COVID-19-Syndroms, zu heilen.
Ist es nur der ACE2-Rezeptor?
Für die akute Infektionsphase
fehlt den Ärzten eine
kausale Therapiestrategie,
um viralen Angriffen
auf menschliche Organsysteme
zu begegnen,
und sie müssen sich
auf symptomatische
Therapieansätze beschränken.
Diese sind bei den schweren Verläufen
von SARS-COV-2-Infektionen
eher enttäuschend.
Vergleichsweise düster ist die Lage
leider auch beim
Post-COVID-19-Syndrom.
Es wird vermutet,
dass die Ursache für die
weit verbreitete Symptomatik
anhaltende systemische Entzündungen,
Funktionsstörungen peripherer Organe,
wie z. B. zerebrovaskuläre Veränderungen
und direkte virusbedingte Enzephalitis, myalgische Enzephalomyelitis/
chronisches Müdigkeitssyndrom
(ME/CSF),
anhaltende Funktionsstörungen
des Hirnstamms und
psychosomatische Störungen sind.
Dies macht Therapieansätze
bei Langzeit-COVID
ebenfalls spekulativ und
ihre Wirksamkeit ist eher
unbefriedigend.
Kürzlich hat unsere Gruppe
die entscheidende Bedeutung
des autonomen Gleichgewichts
für die Schwere von
COVID-19 beschrieben.
Kurse betonte
die wesentliche Bedeutung von
Nikotin-Acetylcholin-Rezeptoren
(nAChRs)
für die limitierende Regulierung
der Zytokinfreisetzung und
Virusreplikation auf
Transkriptionsebene,
einschränkend Kernfaktor
Kappa-Light-Chain-Enhancen
aktivierter B-Zellen (nf-KB)
Wirkung entlang der
cholinergen Anti-Entzündungsweg (CAP)
Analyse der
Aminosäuresequenzausrichtung (aa)
der gefundenen Motive
in Toxinen von Schlangen
der Gattungen Ophiophagus (Cobra)
und Bungarus in den
G-Ektodomänen von drei
Tollwut-Lyssavirus-Stämme
(früher Tollwutvirus) (RABV)
oder Muskarintoxin-ähnliches
Protein und Cobratoxin
(naja siamensis) und
Vergleich mit den Motiven
im Spike-Glykoprotein (SGP)
von SARS-CoV-2 ergab
tiefgreifende Ähnlichkeiten
zwischen den hochgradig
nAChR-affinen Toxinen
und SARS-CoV-2-spezifischen
Proteine.
Daher haben Changeux et al. (2020)
haben kürzlich die Nikotinhypothese vorgeschlagen,
die deutet darauf hin,
dass SARS-CoV-2
nicht nur dazu neigt,
an ACE2-Rezeptoren (ACE2R),
sondern auch an Nikotin zu binden.
Eine virale Konkurrenz
mit Acetylcholin
um die Bindung von nAChR
beim Eindringen in den
menschlichen Körper
kann dazu führen
primäre neurologische Infektion.
Darüber hinaus zeigte sich,
dass unter den schweren und
tödlichen Fällen von COVID-19
der Anteil der Nikotinkonsumenten
deutlich geringer war?.
Da Nikotin nAChRs
zumindest vor einer Virusanhaftung
schützen könnte,
wurde eine therapeutische Nikotinanwendung
zur Behandlung akuter
COVID-19-Infektionen vorgeschlagen.
Dieses Argument
wird durch die Kohortenstudie
von Cox et al. überzeugend gestützt.
(2020),
die 8,28 Millionen Teilnehmer
(19.486 bestätigte COVID-19-Fälle)
umfasste und eine geringere Wahrscheinlichkeit für
eine COVID-19-Infektion
und einen COVID-19-bedingten
Aufenthalt auf der Intensivstation
im Zusammenhang
mit dem Rauchen zeigte.
Farsalinos et al. (2020)
untersuchten und identifizierten
eine „Toxin-ähnliche“ aa-Sequenz
in der Rezeptorbindungsdomäne
des Spike-Glykoproteins (SGP)
von SARS-CoV-2 (aa 375-390),
die eine signifikante Sequenzhomologie
mit dem Neurotoxin-Homolog NL1 zeigt
eines der vielen Schlangengiftgifte,
die mit nAChRs interagieren.
Darüber hinaus führten sie computergestützte molekulare Modellierungs- und Docking-Experimente unter Verwendung von 3D-Strukturen
des SARS-CoV-2-SGP und
der extrazellulären Domäne
der nAChR-a9-Untereinheit durch.
So konnten sie die
primäre Wechselwirkung
zwischen der Sequenz aa 381-386
des SARS-CoV-2 SGP und
der Sequenz aa 189-192
der extrazellulären Domäne
der a9-Untereinheit des nAChR,
dem Kern der „Toxin-Bindungsstelle“,
zeigen von nAChRs9.
Ebenso konnte eine ähnliche Wechselwirkung zwischen der Ligandenbindungsdomäne
der pentameren
a7-Nikotin-Acetylcholin-
Rezeptor-Chimäre (a7nAChR)
und dem SARS-CoV-2 SGPS9
nachgewiesen werden.
Die Autoren kamen zu dem Schluss,
dass ihre Ergebnisse die Hypothese,
dass eine Fehlregulation
des nikotinergen cholinergen Systems
ein wesentlicher Teil
der Pathophysiologie von COVID-1999 ist,
stark stützen.
Sie betonten,
dass nikotinerge cholinerge Agonisten
möglicherweise schützend auf
nAChRs wirken und somit
einen therapeutischen Wert
bei COVID-19-Patienten haben.
Die zentrale
neuromodulatorische Rolle
nikotinischer Acetylcholinrezeptoren
im Zentralnervensystem (ZNS)
wird Acetylcholin (ACh)
hauptsächlich von
Projektionsneuronen (PN) freigesetzt,
die distale Bereiche und
lokale Interneurone innervieren,
die mit ihren zellulären Zielen
durchsetzt sind.
PN kommen in mehreren Kernen vor, darunter in der medialen Habenula,
dem Pedunculopontin,
den laterodorsalen
tegmentalen Bereichen,
dem basalen Vorderhirnkomplex
und dem medialen Septum
(Übersicht in 6).
Sie fördern die ausgedehnte
und diffuse Innervation
zahlreicher Neuronen im ZNS.
Ihre Signalübertragung erfolgt durch
ACh-Kopplung
an prä- und postsynaptische
sowie axonale und im Zellkörper
lokalisierte AChRs
auf einer großen Anzahl
gezielter Neuronen
im gesamten Gehirn
(Übersicht in 60).
Die Regulierung der Geschwindigkeit
und Menge der Senderfreisetzung
in den synaptischen Spalt
verbessert das Signal-Rausch-Verhältnis.
Es orchestriert ein fein abgestimmtes,
synchronisiertes Reaktionsverhalten zentraler und autonomer
Kernregionen des Gehirns
auf interne und externe Reize.
Darüber hinaus sind sie
an der synaptischen Plastizität,
der neuronalen Entwicklung
und Lernprozessen
im Allgemeinen beteiligt.
AChRs werden in metabotrope muskarinische (mAChRs)
und ionotrope nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChRs)
unterschieden.
Neben ihrer unterschiedlichen Neigung
zur Bindung an Muskarin oder Nikotin unterscheiden sie sich auch
in ihren Signaleigenschaften,
die sich vor allem
in großen Unterschieden
in der Wirkung zeigen.
Signalübertragungsgeschwindigkeit.
Die Signalübertragung
von mAChRs erfolgt langsam
über die Kopplung an G-Proteine,
die entweder
Phospholipase C (PLC) aktivieren,
Adenylatcyclase hemmen
oder nichtkanonisch Signalwege
verändern,
an denen Phospholipase A2,
Phospholipase D
und Tyrosinkinase
sowie Calciumkanäle beteiligt sind.
Die erregende oder hemmende Art
der mAChR-Wirkung
hängt vom Zielzelltyp ab,
auf den die muskarinische cholinerge
Signalübertragung angewendet wird.
Diese Vielfalt der mAChRs
in Bezug auf ihre
verschiedenen Wirkungsweisen,
zusammen mit dem hohen Grad
an Homologie an den
orthosterischen ACh-Bindungsstellen,
machten die Entwicklung
spezifisch wirkender Liganden,
die muskarinische AChR-bezogene Signalwege therapeutisch beeinflussen,
bis vor kurzem nahezu unmöglich.
Im Gegensatz dazu führt
die nAChR-Aktivierung
zu einer schnellen
und nichtselektiven Öffnung membrangebundener,
erregender Kationenkanäle.
Diese pentameren nAChRs3
mit allosterischer Konfiguration
sind für die
interneuronale Kommunikation
innerhalb des ZNS
und des autonomen
Nervensystems (ANS)6° essentiell.
Obwohl Neuromodulatoren
üblicherweise metabotrop wirken,
wurde gezeigt,
dass ionotrope nAChRs
größtenteils auch
neuromodulatorisch wirken.
Sie bestehen aus einer variierenden, entweder homomeren
oder heteromeren Kombination
von neun (a2-a10) a-
und drei (B2-B4) B-Untereinheiten und
befinden sich an
präsynaptischen oder präterminalen
Membranabschnitten,
wo sie die Senderfreisetzung modulieren.
Darüber hinaus sind
nAChRs auf Dendriten
oder neuronalen Zellkörpern zu finden,
wo sie postsynaptische Effekte erzeugen.
Im ZNS realisiert die nAChR-Neuromodulation die Regulierung
der Senderfreisetzung,
der Zellerregbarkeit und
der integrativen Anpassung
der neuronalen Aktivität.
Die Stimulation von nAChRs
kann die Freisetzung mehrerer Neurotransmitter
wie Glutamat, Gamma-Aminobuttersäure
(GABA) und Dopamin (DA) erhöhen.
Dadurch werden die Vernetzung
und Koordination wesentlicher physiologischer Funktionen
wie Erregung, Schlaf, Müdigkeit,
Angst, Ernährungsverhalten,
Kognition und die zentrale
Schmerzverarbeitung reguliert.
NAChRs spielen eine bedeutende Rolle.
bei der Synchronisation neuronaler Aktivität.
Gotti et al. (2006)
beschrieben den a4B2-nAChR-Subtyp
als den am besten
charakterisierten nAChR im Gehirn
von Tieren (Ratten).
Sie gaben an,
dass dieser nikotinische AChR
der primäre neuromodulatorische
nAChR-Subtyp
in mehreren Unterregionen
des Gehirns ist,
wie z. B. dem Cortex,
dem Striatum, dem Colliculus superior,
dem Nucleus geniculatum laterale
und dem Kleinhirn.
Dies wurde nicht zuletzt
durch den nachweisbaren Verlust hochaffiner nAChRs im ZNS
von Knockout-Mäusen
der a4B2-Untereinheit gezeigt
und unterstreicht die zentrale Rolle
von nAChRs im gesamten neuromodulatorischen Netzwerk.
Nikotinwirkung auf nikotinische Acetylcholinrezeptoren
Die chronische Anwendung von Nikotin
in Tier- und In-vitro-Modellen
führte zu einer Hochregulierung
der jeweiligen zentralen Bindungsstellen.
Im Gegensatz dazu führte
der chronische Anstieg
des natürlichen Liganden ACh
durch die Anwendung eines Cholinesteraseinhibitors
zu einer konsekutiven Abnahme
der zentralen Dichte
von nAChRs.
Diese Veränderungen
treten schnell
nach der Nikotinexposition auf,
was deutlich macht,
dass sich die
cholinerge Signalübertragung
schnell an Nikotin anpasst
und die beeinträchtigte cholinerge
Neurotransmission
wirksam verbessern kann.
Diese Effekte waren
hauptsächlich beobachtet
in Rezeptoren vom Typ a4ß2
mit der oben genannten
herausragenden Bedeutung
für die nikotinische cholinerge Neuromodulation.
Bemerkenswert ist,
dass die Hochregulierung
von nAChR nicht mit einer Desensibilisierung einhergeht,
sondern eher mit einem
erhöhten Anteil hochaffiner nAChRs
(von 25 % im Ausgangswert
bis zu 70 % unter Nikotinexposition)
im Vergleich zu nAChRs
mit niedriger Affinität.
Darüber hinaus erhöht sich die Öffnungsfrequenz der
a432-Kationenkanäle
bei chronischer Nikotinexposition
um das bis zu Dreifache.
Somit führt die Nikotinexposition
zu einer funktionellen
Hochregulierung
von menschlichem a4B2 nAChRs4.
***********************************
Klinisch verbessert die Anwendung
von Nikotin bei Tieren
die Wachsamkeit,
die Bewegungsaktivität,
die Wahrnehmung,
die Atmungsfunktion,
den kortikalen Blutfluss,
die Elektroenzephalogramm-Aktivität
(EEG),
die Schmerzresistenz
sowie die Magen-Darm- und
Herz-Kreislauf-Regulation.
[Ich spüre das Tier in mir 😄]
Französisch et al. (1999)
zeigten einen lang anhaltenden
(bis zu 72 Stunden nach der Nikotinexposition)
Anstieg der mRNA
des neurotrophen
Nervenwachstumsfaktors (NGF)
nach der Verabreichung
von Nikotin an den Hippocampus,
was auf langfristige neuroprotektive
Wirkungen von Nikotin schließen lässt.
Insgesamt wirkt Nikotin
als Ligand mit hoher Affinität
und ausgeprägter
intrinsischer Aktivität
auf nAChRs3 und verbessert
die Reaktionsfähigkeit und
Aktivität dieser Kernrezeptoren
der Neuromodulation erheblich.
Zusätzlich zur Verschreibung
der transkutanen Nikotinanwendung
als Ersatz für die Raucherentwöhnung
wurde die transkutane Anwendung
dieser Substanz in klinischen Studien
untersucht,
in denen ihre therapeutische Wirkung
auf neurologische oder gastrointestinale
Störungen bei Nichtraucherpatienten
über mehrere Wochen hinweg
untersucht wurde.
Diese Untersuchungen
zeigten keine wesentlichen Nebenwirkungen.
Bei sehr hohen Dosierungen
(bis zu 107 mg/Tag)
kam es bei fast jedem Patienten
mit mehr als 90 mg/Tag
häufig zu Übelkeit und Erbrechen.
Dennoch zeigten alle Personen
in dieser Studie,
die die verbessernde Wirkung
von Nikotin auf die
Parkinson-Krankheit (PD)
untersuchte,
verbesserte motorische Werte
unter reduzierter
dopaminerger Behandlung.
Im Gegensatz zum
bekannten Suchtpotenzial
des chronischen inhalativen
Nikotinkonsums
zeigte keiner der Versuche
eine Nikotinabhängigkeit
nach Absetzen
der transkutanen Nikotinanwendung
am Ende der Untersuchungen.
Die Konkurrenz von SARS-CoV-2
Acetylcholin und Nikotin
am nikotinischen Acetylcholinrezeptor
Im Hinblick auf die zentrale Rolle
von nAChRs in der interneuronalen Kommunikation
und ihre Beteiligung
an fast jeder synaptischen Signalübertragung ist die Möglichkeit,
dass SARS-CoV-2 in großem Umfang
auf nichtintrinsische Weise
an diese nAChRs bindet,
eine plausible Erklärung
für die weit verbreiteten Symptome
von Langstrecken-COVID-19.
Durch die kompetitive Induktion
einer verminderten Wirkung
seines natürlichen Liganden (ACh)
führt die virale Blockade
dieser Rezeptoren
zu einer starken Verschlechterung
der cholinergen Neuromodulation.
Daher können die meisten
langfristigen COVID-bedingten Defizite
auf eine neuromodulatorische
Verschlechterung zurückgeführt werden.
Bezugnehmend auf die
oben genannten Ergebnisse
von Changeux et al. (2020),
Oliveira et al. (2021)
untersuchten die mögliche Bindung
von SARS-CoV-2 SGP
an nAChRs mithilfe
molekularer Simulationen
validierter detaillierter Atomstrukturen
von nAChRs und dem Spike-ProteinⓇ1.
Bei der Untersuchung
der Y674-R685-Schleife
des viralen SGP und
seiner Bindung an drei verschiedene
nAChR-Typen
(d. h. a4B2, a7 und das
muskelähnliche nAChR aßy
aus Tetronarce californica)
sagen ihre Ergebnisse
eine offensichtliche nAChR-Affinität
von SARS-CoV-2 voraus
-verwandtes Spike-Protein
aufgrund eines PRRA-Motivs
(Prolin, Arginin, Arginin, Alanin)
in der Spike-Bindungsregion.
Bemerkenswert ist,
dass dies bei anderen SARS-ähnlichen
Coronaviren nicht der Fall ist.
Mithilfe der
Hauptkomponentenanalyse (PCA)
die molekulare Mechanik
mit dem
Poisson-Boltzmann-Oberflächenansatz
(MM-PBSA)³2
und der in
silico Alanin-Scanning-Mutagenese
berechneten die Autoren
das AChR-Subtyp-spezifische
bindungsbezogene
Konformationsverhalten
des Proteins,
wie beispielsweise
die subtypspezifische,
aber einheitlich stabile
Komplexbildung
zwischen nAChR und SGP81 .
Diese Ergebnisse bestätigen
die Daten von Farsalinos et al. (2020),
die Wasserstoffbrückenbindungen
und formbezogene Wechselwirkungen
der extrazellulären Domäne von
a9AChRs und SARS-CoV-2-SGP
sowie die SGP-Kopplung
an die Ligandenbindungsdomäne
einer pentameren a7-nAChR-Chimäre
mithilfe von
In-silico-Experimenten zeigten.
Die Affinität natürlicher
oder synthetischer Liganden
zu mehreren nAChRs variiert
je nach der charakteristischen
nAChR-Zusammensetzung
der a- oder B-Untereinheiten.
Trotz dieser subtypspezifischen
Unterschiede zwischen
den Agonistenliganden
zeigt jede Bindungsstelle
signifikant höhere Hemmkonstanten (K)
für den natürlichen Agonisten (ACh)
im Vergleich zu Nikotin.
Im Fall von Schnittstellen
zwischen a7-a7-Untereinheiten
deutet dies auf eine
bis zu 30-fach höhere Affinität
von Nikotin zu den jeweiligen
a7-Untereinheiten,
die nAChRs enthalten,
im Vergleich zum
physiologischen Liganden ACh63 hin.
Die weitaus höhere Affinität
von Nikotin zu den nAChRs
im Vergleich zu ACh
und die offensichtliche Fähigkeit
von SARS-CoV-2,
ACh von seinen spezifischen
Rezeptoren zu verdrängen,
legen die Annahme nahe,
dass Nikotin der viralen Blockade
von nAChRs entgegenwirken
und das Virus seinerseits
verdrängen könnte die nAChR-Bindung.
Material
Wir untersuchten eine weibliche
(32 Jahre alte)
und drei männliche
(19, 41 und 52 Jahre alte)
Personen, die nach einer durch
Polymerasekettenreaktion (PCR)
bestätigten SARS-CoV-Infektion
unter zahlreichen Symptomen litten,
die auf ein Post-COVID-19-Syndrom
hinweisen.
2-Infektion
mit relativ mildem Verlauf.
Die Patienten beschrieben
Schwäche,
Dyspnoe, Schlafstörungen,
Schwindel,
vollständige Ageusie
und Anosmie sowie
verschiedene andere Symptome.
Mit Ausnahme der Jüngsten
konnten die Patienten
im Vergleich zur Zeit
vor der SARS-CoV-2-Infektion
ihren täglichen Aktivitäten
nicht nachgehen.
Da sich diese multiplen
unspezifischen Symptome
über einen bestimmten Zeitraum
ohne Anzeichen einer akuten
COVID-19-Infektion
nicht besserten,
suchten sie unsere Ambulanz auf.
Methoden
Nach sorgfältiger Erläuterung
der oben beschriebenen Hypothese,
der zu erwartenden Wirkungen
von Nikotin und der Abklärung
möglicher Nebenwirkungen
wurde den Patienten
die Anwendung eines
Standard-Nikotinpflasters
empfohlen.
Da es sich bei allen
eingeschlossenen Personen
um Nikotin-naive Personen handelte,
wurden sie angewiesen,
die niedrigste verfügbare Dosierung
(7,5 mg/24 Stunden)
zu verwenden und das Pflaster
einmal täglich morgens anzubringen.
Alle Patienten befolgten
diese Anweisungen,
mit Ausnahme des 41-jährigen Patienten.
Er kaufte die Pflaster fälschlicherweise
in einer höheren Dosierung
(15 mg/24 Stunden)
als der empfohlenen Dosierung.
In allen Fällen wurden
die Patienten gebeten,
ihre Symptome vier Tage
vor der Anwendung
des Nikotinpflasters
zu registrieren
und den Schweregrad
ihrer Beschwerden
täglich auf einer Skala
von 0 bis 5 zu bewerten.
Fall 1
Bei dem 19-jährigen
ansonsten gesunden Patienten
wurde am 26. März 2021
durch einen positiven
PCR-Test die Diagnose
SARS-CoV-2-Infektion
gestellt.
Nach einem relativ
milden Verlauf der akuten
Infektionskrankheit mit Symptomen
wie leichtem Fieber,
Halsschmerzen usw Schwächegefühl,
diese verschwanden innerhalb
von zehn Tagen vollständig.
Ungefähr drei Wochen
nach Feststellung der Infektion
bemerkte der Patient
einen plötzlichen Verlust
des Geruchs- und Geschmackssinns
sowie eine allgemeine Müdigkeit.
Diese Beschwerden hielten über
die nächsten Monate an,
wobei die Schwere der Symptome
nur minimal schwankte.
Bei der Vorstellung
in unserer Ambulanz
im November 2021
berieten wir den
nikotinnaiven Patienten
über die offensichtliche Ausprägung
eines Post-COVID-19-Syndroms.
Wir informierten ihn
über den problematischen
diagnostischen und
therapeutischen Ansatz
bei den beschriebenen Symptomen.
Der Patient stimmte
der Off-Label-Anwendung
der perkutanen Nikotinanwendung zu
und begann am 23. November 2021
mit der 24-stündigen Anwendung
eines Nikotinpflasters
(7,5 mg/24 h für sieben Tage).
Für die Tage
vor der Nikotinanwendung
wurde Schwäche im Bereich der
beiden höchstmöglichen Werte
(Stufen 4 bis 5) bewertet.
Anosmie und Ageusie
wurden durchgängig
auf dem höchstmöglichen Niveau
gemeldet (5).
Die Erholung von der Schwäche
verlief am schnellsten,
mit einer täglichen Verringerung
der Symptomschwere
um eine Stufe nach
einer Nikotinexposition,
um ab dem dritten Tag
drei Tage lang
auf Stufe 2 und ab Tag 6
drei Tage lang auf Stufe 1
zu bleiben.
Ab dem 9. Tag
fühlte sich der Patient
schließlich frei von Schwäche.
Der Geschmacksverlust verringerte sich
am ersten Tag um eine Stufe,
sank am 3. Tag auf Stufe 3
und kehrte am 10. Tag
auf Stufe 2 und am 13. Tag
auf Stufe 1 zurück.
Ab dem 16. Tag
beschrieb der Patient
die vollständige Wiederherstellung
des Geschmackssinns.
Eine ähnlich anhaltende
Symptomreduktion
wurde bei Anosmie beobachtet.
Ab Tag 3 erlebte der Patient
einen Rückgang von Stufe 5
auf Stufe 4,
einen Rückgang auf Stufe 3
am Tag 7, auf Stufe 2 am Tag zehn
und auf Stufe 1 ab Tag 13.
Ab Tag 16 gab der Patient an,
in der Lage zu sein
im gleichen Ausmaß zu riechen
wie vor seiner SARS-CoV-2-Infektion.
Sämtliche Symptome traten
erst bei einem Interview
etwa sechs Monate später wieder auf.
Mit Beginn der Nikotinverabreichung
verspürte der Patient
2 bzw. 3 Tage lang Durchfall
und Engegefühl in der Brust,
die spontan aufhörten
und vom Patienten als mild
(Stufe 1) eingestuft wurden.
Wir interpretierten diese Symptome
als klassische Nikotinnebenwirkungen.
Sie benötigten keine
weitere Therapie.
Fall 2
Die 31-jährige Patientin
stellte sich am 17.12.2020
in unserer Ambulanz vor,
nachdem sie am 21.11.2020
eine durch einen
positiven PCR-Test bestätigte
akute SARS-CoV-2-Infektion
mit mäßigem Verlauf
(Fieber, Geruchs- und Geschmacksminderung)
überstanden hatte Appetitlosigkeit,
Kopf- und Gliederschmerzen,
vermindertes Gedächtnis,
Antriebslosigkeit,
Nacken-, Glieder- und
Rückenschmerzen sowie Rhinitis).
Die akute Infektionsphase
dauerte bis zum 5.12.2020
und ein negativer PCR-Test
bestätigte die Infektionsfreiheit.
Von diesem Zeitpunkt an
hatte sie zahlreiche Symptome,
wie chronische Müdigkeit
(Stufe 4),
Geruchs- und Geschmacksverlust
(Stufe 1),
ausgeprägte
Konzentrationsschwierigkeiten
(Stufe 4),
Kopfschmerzen (Stufe 4)
und eine erhebliche Belastungsunverträglichkeit
(Stufe 4).
Der ansonsten gesunde,
nikotinnaive Patient
erhielt Informationen, Aufklärung,
Einwilligung nach Aufklärung
und eine Nikotintherapie
wie oben beschrieben
(7,5 mg/24 h für sechs Tage).
Ab dem zweiten Tag,
nach Beginn der Nikotintherapie,
berichtete der Patient
über eine Verringerung
der Müdigkeit um eine Stufe pro Tag,
die sich jedoch vollständig umkehrte.
Ab dem 6. Tag verspürte der Patient
ein Wiederauftreten der Müdigkeit
in geringerem Ausmaß (Stufe 3),
das erst ab dem 13. Tag (Stufe 2),
dem 20. Tag (Stufe 1)
und dem 23.Tag (Stufe 0) vollständig
und dauerhaft nachließ.
Die Reduktion der Remanenz
wurde vor und zu Beginn
der Anwendung
als sehr hoch empfunden (Stufe 4),
nahm ab dem 3. Tag
nach der Nikotingabe
deutlich ab (Stufe 2)
und war ab dem 4. Tag
nicht mehr wahrnehmbar.
Im gleichen Verlauf
wurde die beeinträchtigte Konzentrationsfähigkeit reduziert,
bis ab dem 4. Tag
nach der Nikotintherapie
die vor SARS-CoV-2
wahrgenommene
Konzentrationsleistung
wieder erreicht wurde.
Ebenso sank die deutlich
beeinträchtigte Belastungsintoleranz
(Stufe 4) am 3. Tag (Stufe 1)
deutlich ab, wurde am 4. Tag
nicht mehr reproduzierbar,
stieg aber am 5. Tag (Stufe 2)
und am 6. Tag (Stufe 3)
wieder leicht an
und fiel kontinuierlich
ab Tag acht ab.
Ab dem 24. Tag
nach der Nikotinanwendung
meldete die Patientin
eine vollständige Erholung
ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit.
Ab dem 2. Tag verspürte
der Patient ein sehr
unangenehmes Spannungsgefühl
im Brustbereich
das bis zum 13. Tag
nach Beginn der Nikotintherapie
unvermindert anhielt (Stadium 3-5)
und von da an (Tag 14)
kontinuierlich abnahm , Stufe 3;
Tag 19, Stufe 2; Tag 22, Stufe 1)
bis zur vollständigen Remission
am Tag 23.
Dieses Symptom,
das direkt mit Beginn
der Nikotingabe einsetzte,
führten wir im Sinne
einer Nebenwirkung
auf den Wirkstoff Nikotin zurück .
Der Patient ging davon aus,
dass diese Symptome mit Nikotin
in Zusammenhang stehen.
Sie beschloss,
die Therapie am 6. Tag abzubrechen
und erst am 7. Tag fortzusetzen,
wie wir es empfohlen hatten.
Dies lag an der ansonsten
perfekten Symptomremission
bis zum 4. Tag der Nikotingabe
(alle Symptome, Level 0).
In einem erneuten Telefoninterview
nach etwa 6 Monaten
bestätigte der Patient,
dass es zu keinem erneuten Auftreten
der Symptome gekommen sei.
Fall 3
Am 20.12.2022 besuchte
ein 41-jähriger männlicher Patient
unsere Ambulanz,
der an einer am 13.11. bestätigten
SARS-CoV-2-Infektion erkrankt war.
2020 mit mäßigem Verlauf
(Schwäche, Fieber, Schüttelfrost,
Kopfschmerzen, Hustenanfälle,
Verlust des Geruchs-
und Geschmackssinns,
Atemnot,
Belastungsunverträglichkeit,
dauerhafte Müdigkeit,
ausgeprägtes Schwächegefühl).
Zum Zeitpunkt der Vorstellung
litt er unter verschiedenen
anhaltenden Symptomen
(chronische Müdigkeit – Stufe 3,
Atemnot – Stufe 3,
Anosmie – Stufe 5,
Geschmacksverlust – Stufe 5, Muskelschwäche – Stufe 4,
Schlafstörungen – Stufe 1). ,
Kopfschmerzen – Stufe 2).
Der nikotinnaive Patient
stimmte der Off-Label-Anwendung
von Nikotinpflastern
in der beschriebenen Weise zu.
Leider hat der Patient
irrtümlicherweise nicht die von uns
empfohlene Dosis,
sondern die doppelte Dosis
(15 mg/24 h) eingenommen,
was innerhalb
der nächsten 7 Stunden
zu unerträglichem Erbrechen (Stufe 5)
und Durchfall (Stufe 5) geführt hat,
so dass der Patient
die Therapie nach 10 Stunden abbrach.
Trotz der Einstellung
des Nikotinkonsums
nahm die chronische Müdigkeit
am zweiten Tag
nach dem Nikotinkonsum
deutlich ab (Stufe 2),
nahm am Tag 3 weiter ab (Stufe 1)
und war am Tag 4
nicht mehr nachweisbar.
Wie in den oben
beschriebenen Fällen
war die Anosmie- und Geschmacklosigkeitsverläufe
zeigten einen eher langwierigen,
kontinuierlich abnehmenden Verlauf.
Die Verringerung
dieser beiden Symptome
trat im vorliegenden Fall
gleichzeitig auf.
Am 11. Tag
nach der Nikotinanwendung
kam es zu einer
leichten Reduktion (Stufe 4),
die am 12. und 13. Tag
auf Stufe 3 abfiel.
Nach einem Abfall
auf Stufe 2 am 14. Tag
konnte der Patient am 15. Tag
alle Geruchs- und Geschmacksqualitäten
vollständig wahrnehmen.
Die leichten Schlafprobleme (Stufe 1)
waren bereits am 1. Tag der Anwendung
des Nikotinpflasters (Stufe 0)
dauerhaft verschwunden.
Bezüglich des Schwächegefühls
beschrieb der Patient
eine tägliche Reduzierung
um eine Stufe bis zum Erreichen
der Stufe 1 am 3. Tag,
die noch einen weiteren Tag anhielt
und ab dem 5. Tag
endgültig verschwand (Stufe 0).
Der vom Patienten mit Stufe 2
berichtete verbleibende Kopfschmerz
verschwand am zweiten Tag
nach der Nikotinverabreichung
vollständig (Stufe 0).
Dieser Patient gab auch an,
dass die beschriebenen Symptome
nach einer erneuten Vorstellung
im Abstand von 6 Monaten
nicht wieder auftraten.
Fall 4
Am 1.4.2022 stellte sich
ein 52-jähriger männlicher Patient
in unserer Ambulanz vor.
Er gab an,
unter anhaltenden Beschwerden
gelitten zu haben
(chronische Müdigkeit – Stufe 2, Kurzatmigkeit – Stufe 2, Konzentrationsschwierigkeiten, Schlafstörungen – Stufe 3, Stimmungsschwankungen – Stufe 2, Engegefühl in der Brust – Stufe 2, Herzklopfen – Stufe 2).
seit einer durch einen
positiven PCR-Test nachgewiesenen
SARS-CoV-2-Infektion
am 3.3.2022.
Nachdem wir eine persistierende
akute SARS-CoV-2-Infektion
durch einen negativen PCR-Test
ausgeschlossen hatten,
informierten wir den Patienten
über das offensichtliche Vorliegen
eines Post-COVID-19-Syndroms.
Der nikotinnaive und ansonsten uneingeschränkt gesunde Patient
stimmte einem Therapieversuch
mit einem Nikotinpflaster
(7,5 mg/24 h) zu.
Ohne Rücksprache und
entgegen unseren Empfehlungen
erhöhte der Patient am 3. Therapietag
die Nikotindosis auf das Doppelte
und beendete die Anwendung
am 4. Tag nach nahezu
vollständiger Symptomremission.
Er gab an, keine Nebenwirkungen
der Nikotinanwendung
festgestellt zu haben,
weshalb er an der Wirksamkeit
(zu niedrige Dosis)
zweifelte und daher ab Tag 3
zwei Nikotinpflaster
(7,5 mg/24) einnahm.
Die chronische Müdigkeit
nahm am 2. Tag
der Nikotinanwendung leicht zu (Stufe 3)
und nahm dann am 5. Tag
nach Therapiebeginn
deutlich ab (Stufe 1).
Am 6. Tag war die Müdigkeit.
endgültig beendet.
Die Atemnot des Patienten
verringerte sich am 5. Tag (Stufe 1)
und war ab dem 7. Tag
nicht mehr zu bemerken (Stufe 0).
Der Patient berichtete,
dass die Konzentrationsschwierigkeiten
bereits am Tag des 1. Nikotinkonsums
beendet waren (Stufe 0).
Schlafstörungen und Stimmungsschwankungen
hielten bis zum 4. Tag an (Stufe 2)
und waren ab dem 5. Tag
nicht mehr feststellbar (Stufe 0).
Das empfundene Engegefühl
in der Brust (Stufe 2)
verringerte sich am 5. Tag (Stufe 1)
und war am Folgetag
nicht mehr feststellbar (Stufe 0).
Die als mild empfundenen
intermittierenden Herzrasen (Stufe 1)
waren zu Beginn des Nikotinkonsums
zwei Tage lang nicht aufgetreten.
Am 3. Therapietag bemerkte der Patient
erneut Episoden von Herzklopfen (Stufe 2),
die auf dieser Stufe
zwei Tage lang zu spüren waren.
Am 3. Tag der Nikotingabe
verringerten sich diese Beschwerden
(Stufe 1) und verschwanden
am 4. Tag dauerhaft.
Wir interpretierten
dieses erneute Auftreten
von Herzklopfen als klassische Substanznebenwirkung von Nikotin,
die spontan aufhörte und
keiner weiteren Therapie bedurfte.
In einem Interview
drei Monate nach dem Eingriff
bestätigte der Patient,
dass er kein Wiederauftreten
der Symptome bemerkt habe,
die ihn zu uns geführt hatten.
Diskussion
Alle vorgestellten Fälle zeigten
eine deutliche Linderung
der Symptome
unmittelbar nach der Anwendung
des Nikotinpflasters
oder in schneller Folge
nach der Behandlung.
Es gab deutliche Unterschiede
im Muster und im zeitlichen Verlauf
der Symptomlinderung.
Der Verlauf der Symptomverbesserung
war in den von uns
vorgestellten Fällen
unabhängig von der
unterschiedlichen Dauer
des Vorliegens vor der Nikotintherapie.
Bemerkenswerterweise
besserten sich in allen Fällen
Erschöpfungserscheinungen
wie Müdigkeit, Schwäche,
Atemlosigkeit und Belastungsunverträglichkeit
gleichermaßen schnell
nach Nikotinexposition
(spätestens bis zum 6. Tag).
In Fällen mit Beeinträchtigung
oder Verlust des Geschmacks-
und Geruchssinns
wurde eine Besserung
über längere Zeiträume
bis zur vollständigen Wiederherstellung
dieser Sinne über einen Zeitraum
von 13 bis 16 Tagen beobachtet.
Das empfundene Engegefühl
in der Brust und das Herzklopfen
wurden während des Herzklopfens
als deutlich (Stufe 2) beschrieben
und endeten am 2. Tag
nach ihrem Auftreten
(Tag drei nach Beginn der Nikotingabe).
Bezüglich des fast ausschließlich
als leicht bis sehr stark
empfundenen Engegefühls
in der Brust gab die Patientin an,
dass sie keine Leistungsminderung
gespürt habe, so dass eine
koronare Gefäßgenese
aus Sicht der Autorin
unrealistisch erscheint.
Der Patient dokumentierte
eine Erholung von dieser Nebenwirkung
bis zum 22. Tag nach Beginn
der Nikotintherapie.
Die Menge an viral blockiertem
AChR kann von Person zu Person
stark variieren,
was sicherlich den Verlauf
der Symptomreduktion
beeinflusst und möglicherweise
individuelle Nikotindosen
und Anwendungsintervalle erfordert.
Alle beschriebenen Fälle
wurden bei Nichtrauchern beobachtet.
Bei dem Patienten,
der fälschlicherweise
die doppelte Menge
der empfohlenen Dosis
angewendet hatte,
beobachteten wir nur
schwere Nebenwirkungen.
Starke Übelkeit mit Schweißausbrüchen
und wiederholtes Erbrechen
sind klassische Nebenwirkungen
von Nikotin,
weshalb dieser Patient
die Therapie abbrach.
Bei fortwährender Nikotinabstinenz
verringerten sich jedoch alle
zuvor vom Patienten
beklagten Symptome
bis zur Restitutio ad integrum
am 15. Tag nach der Nikotinanwendung.
Aus Sicht des Autors
stützt dieser Kurs eher die
zugrunde liegende Hypothese,
da die Verdrängung von SARS-CoV-2
aus der nAChR-Bindung einer
bestimmten Dosis-Wirkungs-Beziehung
folgen sollte.
Bei dem Patienten,
der die empfohlene Dosis
ab Tag 3 eigenständig verdoppelt hatte,
vermuten wir,
dass die vorherige Gabe
der empfohlenen Dosis
zu einer Gewöhnungsreaktion
geführt haben könnte,
die dazu beigetragen hat,
spätere Nebenwirkungen zu vermeiden.
Die Freisetzung des SARS-CoV-2-Virus
aus der nAChR-Rezeptorbindung
könnte zu einer kurzen Virämie
mit Anzeichen einer
akuten SARS-CoV-2-Infektion
zu Beginn der Nikotintherapie führen.
Diese Viruslast sollte
nach kurzer Zeit durch die
humorale Komponente
des Immunsystems
durch in der akuten Phase
der Infektion gebildete
SARS-CoV-2-Antikörper
abgeschirmt worden sein.
Die transkutane Verabreichung
von Nikotin sorgt für konstante Serumspiegel
ohne relevante Spitzenwerte.
Somit konnten wir im Rahmen
der Nikotinpflaster-Therapie
keine Entwicklung einer Nikotinabhängigkeit feststellen.
Dies ist aus Sicht des Autors
auch nicht zu erwarten.
Die erstaunliche Ähnlichkeit
zwischen der großen Anzahl
von Symptomen des
Post-COVID-19-Syndroms
und den seit langem bekannten
zentralen und peripheren Symptomen
des zentralen anticholinergen Syndroms (CAS) ermutigt den Autor
zu der Annahme,
dass es sich bei
Langstrecken-COVID
um eine tiefgreifende cholinerge
Signalübertragung handeln muss.
Dies wird durch eine deutlich
höhere Affinität von SARS-CoV-2
zum nAChR im Vergleich zum
natürlichen Liganden ACh1 und
dessen Verdrängung aus AChRs
mit anschließender Blockade
der intrinsischen Aktivität
von ACh am nAChR verursacht.
Die vorgestellten Fälle
beschreiben ausschließlich Patienten
ohne Begleiterkrankungen
außer dem Post-COVID-19-Syndrom.
Daher ist von der
unkritischen Anwendung
von Nikotinpflastern bei Patienten
mit relevanten Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen
oder bereits bestehender Medikamenteneinnahme abzuraten.
Für diese Patientengruppe
dürfte es sicherer sein,
Nikotin unter stationären Bedingungen
zu konsumieren.
Die Darstellung lediglich
vier von uns erstellter Einzelfallbeschreibungen
lässt zweifellos keine
generellen Rückschlüsse
auf die therapeutische Wirkung
der transkutanen Nikotingabe
beim Post-COVID-19-Syndrom zu.
Hierzu sind doppelblinde,
randomisierte Befragungen erforderlich,
die aufgrund des minimalen therapeutischen Eingriffs
einfach durchführbar erscheinen.
Aufgrund der fehlenden Verblindung
ist der Autor der Ansicht,
dass die psychosomatische Komponente,
die andere Autoren als
zentrale Komponente von
Langzeit-COVID vermuten,
als Teil der therapeutischen Wirkung
nicht sicher ausgeschlossen werden kann.
Andererseits gaben die Patienten nein an
Rückfall der Symptome
in einer späteren
telefonischen Konsultation (3-6 Monate).
Die Studien von Changeux et al. (2020)
und Alexandris et al. (2021)
zeigen die strukturell und funktionell
hohe Affinität
der entsprechenden
SARS-CoV-2-SGP-Abschnitte
zum nAChR,
ohne einen quantitativen Vergleich
mit den Dissoziationskonstanten (K)
von ACh und Nikotin vorzunehmen.
Daher bleiben die Verdrängung
von ACh aus der nAChR-Bindung
durch SARS-CoV-2 und
die Aufhebung dieser Blockade
durch Nikotin spekulativ.
Die Annahme dieser Konstellation
beruht allein auf der bekannten,
deutlich höheren Affinität
von Nikotin zu nAChR
im Vergleich zu ACh.
Untersuchungen,
die einem solchen
quantitativen Ansatz folgen,
wären notwendig,
um die vom Autor aufgestellte Hypothese
zu objektivieren.
Wir sehen die hohe Belastung der Gesundheitssysteme,
die zu erwartende hohe Inzidenz
von Post-COVID-19-Syndromen,
die mit den derzeit
außergewöhnlich langen
Therapieverläufen und deren
unvorhersehbaren Ergebnissen einhergehen.
Verglichen mit dem geringen
therapeutischen Aufwand
eines Nikotinpflasters
und den leicht kontrollierbaren Nebenwirkungen
einer bekannten Substanz
scheint dies die Durchführung
größerer doppelblinder randomisierter Untersuchungen auf Basis
der beschriebenen Hypothese
zu rechtfertigen.
Dies gilt umso mehr,
als es sich bei allen bisherigen Erklärungsversuchen
der Ätiopathogenese
und den darauf aufbauenden
Therapiebemühungen
um rein theoretische
Überlegungen handelt.
Schlussfolgerungen
Das Post-COVID-19-Syndrom
lässt sich in seiner Pathogenese
und klinischen Manifestation
gut mit der cholinergen Neuromodulationsstörung erklären,
die auf eine teilweise oder vollständige
Blockade der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren
durch das SARS-CoV-2-Virus
zurückzuführen ist.
In allen von uns untersuchten Fällen
führte der transkutane Nikotinkonsum
zu einer sofortigen Verbesserung
der Symptome und einer schnellen
Restitutio ad integrum.
Der Verlauf der Symptomverbesserung
war so individuell
wie das Krankheitsbild
des Post-COVID-19-Syndroms selbst.
Die einfache Durchführung
und die hervorragende
Kontrollierbarkeit
der nur geringfügigen Nebenwirkungen
lassen randomisierte,
doppelblinde Studien
als leicht machbar erscheinen.
Der therapeutische Zugang
zu diesem komplexen Krankheitsbild
mittels Nikotinpflaster
scheint den zeit-, personal- und kostenintensiven
und oft enttäuschenden
Rehabilitationsmaßnahmen
für Patienten auf allen diesen Ebenen
weit überlegen zu sein.
Abkürzungen
aa-Aminosäure
ACE-2 Angiotensin-Converting-Enzym-2-
ACE2R Angiotensin-Converting-Enzym-2-Rezeptor
ACh Acetylcholin
ANS autonomes Nervensystem
CAS zentrales anticholinerges Syndrom
ZNS-Zentralnervensystem
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